En 1516, Léonard de Vinci traverse les Alpes pour répondre à l'invitation de François Ier. Au cours du voyage, un tableau commandé par le roi, La sainte Anne, est égaré. L'artiste, âgé et malade, n'est plus capable de peindre une telle oeuvre et envoie donc l'un de ses disciples à sa recherche. Dans le même temps, il demande à l'un des membres de son atelier d'en exécuter une nouvelle version.